HEROES-AYA

HEROES-AYA will use bone and soft-tissue sarcomas caused by chimeric fusion genes as paradigmatic diseases to study the development of heterogeneity in human cancers with clonally dominant, truncal genetic drivers in multiple dimensions and translate the insights gained into new strategies for diagnostics, prognostication, prediction of treatment response and resistance, and, most importantly, therapeutic targeting of heterogeneous and continuously evolving tumors. Tumors will be subjected to novel analysis methods that allow deconvolution at single-cell and spatial resolution to capture tumor heterogeneity and evolution at multiple levels. This will be complemented by in vitro and in vivo validation of potential new vulnerabilities and the development of innovative clinical trials for well-defined patient cohorts across age groups with the clear aim of improving clinical outcomes based on the discoveries made in this project. HEROES-AYA aims to recruit 220 patients to study the following groups of disease: Ewing sarcoma, Alveolar rhabdomyosarcoma, Desmoplastic small round cell tumor, Alveolar soft part sarcoma, Synovial sarcoma, Inflammatory myofibroblastic tumor, NTRK-rearranged sarcomas, BCOR-rearranged sarcomas, CIC-rearranged sarcomas, Solitary fibrous tumor, Myxoid liposarcoma, Epithelioid hemangioendothelioma.

{ "short_title": "HEROES-AYA", "data_mode": "900", "data_mode_number": "000002278", "official_title": "Heterogeneity, Evolution, and Resistance in Oncogenic Fusion Gene-Expressing Sarcomas Affecting Adolescents and Young Adults", "accrual_state": "running", "therapeutic_value": "nonTherapeutic", "therapieansatz_value": "not_applicable", "therapieintervention_value": "not_applicable", "therapielinie_value": "not_applicable", "ctgov_number": null, "eudract_number": null, "general_contact_email": "master-dresden@nct-dresden.de", "general_contact_phone": "+49 351-4585541", "hauptpruefer_dd_name": "Dr. med. Christoph Heining", "description_laie_de": "Bei vielen fortgeschrittenen Krebserkrankungen kommt es auch nach zun\u00e4chst gutem Ansprechen auf eine Therapie zum Ru\u00a8ckfall. Als Ursache f\u00fcr die rasch auftretenden Resistenzen gelten die komplexen Evolutionsprozesse, die Tumoren bei ihrem Wachstum durchlaufen. Krebszellen, die zun\u00e4chst gut auf die Therapie angesprochen hatten, werden im Verlauf oftmals von resistenten Klonen \u00fcberwuchert.\r\nDas interdisziplin\u00e4re Forschungskonsortium HEROES-AYA will nun herausfinden, wie die molekulare Heterogenit\u00e4t von Tumoren zu Therapieresistenz f\u00fchrt und wie man diese \u00fcberwinden kann. Dazu untersuchen die Forschenden diese Mechanismen exemplarisch an Bindegewebstumoren von Jugendlichen und jungen Erwachsenen (AYAs), deren Krebszellen bekannte molekulare Ver\u00e4nderungen tragen, die das Tumorwachstum antreiben. \r\nIm Rahmen der Diagnostik bei Ersterkrankung werden Sarkompatientinnen und -patienten Gewebeproben des Tumors entnommen, zu sp\u00e4teren Zeitpunkten im Verlauf der Erkrankung sind weitere Biopsien vorgesehen. Dieses Tumormaterial wird auf das genaueste molekular entschl\u00fcsselt: Erbgut, Genaktivit\u00e4t, Epigenetik und Proteinzusammensetzung werden analysiert - jeweils auf der Ebene einzelner Zellen. Geplant ist, Tumorproben von 220 Patientinnen und Patienten in Einzelzellaufl\u00f6sung zu entschl\u00fcsseln. Parallel dazu werden Blutproben ausgewertet und die Tumoren mit bildgebenden Verfahren beobachtet.", "description_laie_en": "HEROES-AYA will use bone and soft-tissue sarcomas caused by chimeric fusion genes as paradigmatic diseases to study the development of heterogeneity in human cancers with clonally dominant, truncal genetic drivers in multiple dimensions and translate the insights gained into new strategies for diagnostics, prognostication, prediction of treatment response and resistance, and, most importantly, therapeutic targeting of heterogeneous and continuously evolving tumors. Tumors will be subjected to novel analysis methods that allow deconvolution at single-cell and spatial resolution to capture tumor heterogeneity and evolution at multiple levels. This will be complemented by in vitro and in vivo validation of potential new vulnerabilities and the development of innovative clinical trials for well-defined patient cohorts across age groups with the clear aim of improving clinical outcomes based on the discoveries made in this project. HEROES-AYA aims to recruit 220 patients to study the following groups of disease: Ewing sarcoma, Alveolar rhabdomyosarcoma, Desmoplastic small round cell tumor, Alveolar soft part sarcoma, Synovial sarcoma, Inflammatory myofibroblastic tumor, NTRK-rearranged sarcomas, BCOR-rearranged sarcomas, CIC-rearranged sarcomas, Solitary fibrous tumor, Myxoid liposarcoma, Epithelioid hemangioendothelioma.", "description_expert_de": "Bei vielen fortgeschrittenen Krebserkrankungen kommt es auch nach zun\u00e4chst gutem Ansprechen auf eine Therapie zum Ru\u00a8ckfall. Als Ursache f\u00fcr die rasch auftretenden Resistenzen gelten die komplexen Evolutionsprozesse, die Tumoren bei ihrem Wachstum durchlaufen. Krebszellen, die zun\u00e4chst gut auf die Therapie angesprochen hatten, werden im Verlauf oftmals von resistenten Klonen \u00fcberwuchert.\r\nDas interdisziplin\u00e4re Forschungskonsortium HEROES-AYA will nun herausfinden, wie die molekulare Heterogenit\u00e4t von Tumoren zu Therapieresistenz f\u00fchrt und wie man diese \u00fcberwinden kann. Dazu untersuchen die Forschenden diese Mechanismen exemplarisch an Bindegewebstumoren von Jugendlichen und jungen Erwachsenen (AYAs), deren Krebszellen bekannte molekulare Ver\u00e4nderungen tragen, die das Tumorwachstum antreiben. \r\nIm Rahmen der Diagnostik bei Ersterkrankung werden Sarkompatientinnen und -patienten Gewebeproben des Tumors entnommen, zu sp\u00e4teren Zeitpunkten im Verlauf der Erkrankung sind weitere Biopsien vorgesehen. Dieses Tumormaterial wird auf das genaueste molekular entschl\u00fcsselt: Erbgut, Genaktivit\u00e4t, Epigenetik und Proteinzusammensetzung werden analysiert - jeweils auf der Ebene einzelner Zellen. Geplant ist, Tumorproben von 220 Patientinnen und Patienten in Einzelzellaufl\u00f6sung zu entschl\u00fcsseln. Parallel dazu werden Blutproben ausgewertet und die Tumoren mit bildgebenden Verfahren beobachtet.", "description_expert_en": "HEROES-AYA will use bone and soft-tissue sarcomas caused by chimeric fusion genes as paradigmatic diseases to study the development of heterogeneity in human cancers with clonally dominant, truncal genetic drivers in multiple dimensions and translate the insights gained into new strategies for diagnostics, prognostication, prediction of treatment response and resistance, and, most importantly, therapeutic targeting of heterogeneous and continuously evolving tumors. Tumors will be subjected to novel analysis methods that allow deconvolution at single-cell and spatial resolution to capture tumor heterogeneity and evolution at multiple levels. 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